La proteína ayuda a las células cancerosas allanan el camino para la migración

El estudio muestra cómo las células tumorales que tienen una versión particular de la proteína Mena - una forma invasiva llamada MenaINV - pueden remodelar su entorno celular para permitir su paso a los vasos sanguíneos y propagarse a través del cuerpo.

En la revista Cancer descubrimiento, los investigadores del Instituto David H. Koch para la Investigación del Cáncer Integral en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en Cambridge también revelan que los pacientes con cáncer de mama con niveles más altos de MenaINV tienen una peor supervivencia.
El autor principal, Frank Gertler, profesor de biología, dice que si pudiéramos encontrar una manera de bloquear MenaINV, tal vez podríamos detener la metástasis. Él añade:
"Eso es algo que creo que sería muy prometedora, porque sabemos que cuando nos retiramos genéticamente MenaINV, los tumores se vuelven no metastásico."
Para la metástasis suceda, dos tipos de cambio deben tener lugar: una en las células tumorales y la otra en su entorno. El estudio revela nuevos conocimientos acerca de ambos temas.
La investigación anterior ha puesto de manifiesto que una proteína de estructura llamada fibronectina, que forma parte de la matriz extracelular o andamiaje que soporta las células, se encuentra en concentraciones particularmente altas alrededor de los bordes de los tumores y cerca de los vasos sanguíneos.
Para poder llegar a los vasos sanguíneos, las células cancerosas se mueven a lo largo de un "gradiente" de la concentración de fibronectina - de menor a mayor. Sin embargo, para tener "tracción" a lo largo de este gradiente, las propias células necesitan una manera de "agarre" sobre ella. Aquí es donde entra en juego MenaINV.'Carreteras para que las células migran en'
Hay un segmento en la proteína MenaINV - no está presente en la versión normal - que ayuda a que se unen más fuertemente a la alfa-5 integrina, una proteína receptor que se encuentra en la superficie de las células tumorales y las células de soporte cercanas. Este receptor reconoce también la fibronectina.
Cuando MenaINV se une al receptor, que aumenta la unión de fibronectina a los mismos receptores. Esto tiene un efecto interesante en fibronectina. Normalmente, la proteína de estructura es una maraña de fibras, pero cuando se une a las superficies celulares, que se extiende hacia fuera en haces de largo.
La fibronectina estirada estimula a otra proteína de la matriz extracelular - colágeno - organizar en hilos rígidos que irradian desde los bordes del tumor. tumores más agresivos típicamente tienen esta característica - que permite a las células tumorales para migrar hacia los vasos sanguíneos.
El primer autor Madeleine Oudin, un investigador post-doctoral en el Instituto Koch, explica:

    "Si usted tiene rizado colágeno, en espiral, que está asociada con un buen resultado, pero si se queda reajustado en estas fibras largas rectas de verdad, que proporciona las carreteras para que estas células migran sucesivamente."
El Dr. Oudin y sus colegas encontraron que las células en ratones con la forma invasiva de Mena fueron más capaces de seguir el gradiente de fibronectina y los viajes a lo largo de las vías de colágeno hacia los vasos sanguíneos.
En otra parte del estudio, donde se analizaron los datos de los pacientes con cáncer de mama, los investigadores encontraron que los niveles más altos de MenaINV y fibronectina están vinculados a la metástasis y muerte prematura. Tal vínculo no se encontró con altos niveles de Mena normal.Los anticuerpos que detectan MenaINV
En trabajos anteriores, el equipo del Prof. Gertler ya había desarrollado anticuerpos que pueden detectar Mena normal y invasiva, y ahora se están preparando para probarlos en muestras de biopsias de pacientes.
El equipo espera una prueba basada en estos anticuerpos podrían ayudar a decidir si es probable que se extienda o no, y ayudar a seleccionar el mejor tratamiento del tumor de un paciente.
Otra vía que el estudio abre es el desarrollo de fármacos que bloquean MenaINV como una manera de detener la metástasis.
Las investigaciones preliminares sugieren MenaINV juega un papel similar en los cánceres de pulmón y colon como en el cáncer de mama. El equipo planea investigar esto más allá y también investigar el papel de la proteína anormal en otros tipos de cáncer.
Los investigadores también quieren averiguar cómo las células "elegir" entre lo normal y la forma invasiva de Mena, y cómo otras proteínas de la matriz extracelular podrían influir en la migración celular.